Novos Biomarcadores Cardiovasculares em Pacientes com Câncer de Mama Submetidas a Quimioterapia à Base de Doxorrubicina / New Cardiovascular Biomarkers in Breast Cancer Patients Undergoing Doxorubicin-Based Chemotherapy

Resumo Fundamento As doenças cardiovasculares (DCV) são relevantes para o manejo do tratamento do câncer de mama, uma vez que um número significativo de pacientes desenvolve essas complicações após a quimioterapia. Objetivo Este estudo teve como objetivo avaliar novos biomarcadores cardiovasculares, sendo eles CXCL-16 (ligante de motivo C-X-C 16), FABP3 (proteína de ligação a ácidos graxos 3), FABP4 (proteína de ligação a ácidos graxos 4), LIGHT (membro da superfamília do fator de necrose tumoral 14/TNFS14), GDF-15 (fator de crescimento/diferenciação 15) , sCD4 (forma solúvel de CD14) e ucMGP (matriz Gla-proteína não carboxilada) em pacientes com câncer de mama tratadas com doxorrubicina (DOXO). Métodos Este estudo de caso-controle foi realizado em uma clínica oncológica, incluindo 34 mulheres com diagnóstico de câncer de mama tratadas com quimioterapia com DOXO e 34 mulheres controle, sem câncer ou DCV. Os marcadores foram determinados imediatamente após o último ciclo de quimioterapia. O nível de significância estatística adotado foi de 5%. Resultados O grupo com câncer de mama apresentou níveis mais elevados de GDF-15 (p<0,001), enquanto os indivíduos controle apresentaram níveis mais elevados de FABP3 (p=0,038), FABP4 (p=0003), sCD14 e ucMGP (p<0,001 para ambos). Correlações positivas foram observadas entre FABPs e IMC no grupo com câncer. Conclusão GDF15 é um biomarcador emergente com potencial aplicabilidade clínica neste cenário. FABPs são proteínas relacionadas à adiposidade, potencialmente envolvidas na biologia do câncer de mama. sCD14 e ucMGP estão envolvidos na calcificação inflamatória e vascular. Acima de tudo, a avaliação destes novos biomarcadores cardiovasculares pode ser útil no tratamento da quimioterapia do câncer de mama com DOXO.

Abstract Background Cardiovascular diseases (CVDs) are relevant to the management of breast cancer treatment since a substantial number of patients develop these complications after chemotherapy. Objective This study aims to evaluate new cardiovascular biomarkers, namely CXCL-16 (C-X-C motif ligand 16), FABP3 (fatty acid binding protein 3), FABP4 (fatty acid binding protein 4), LIGHT (tumor necrosis factor superfamily member 14/TNFS14), GDF-15 (Growth/differentiation factor 15), sCD4 (soluble form of CD14), and ucMGP (uncarboxylated Matrix Gla-Protein) in breast cancer patients treated with doxorubicin (DOXO). Methods This case-control study was conducted in an oncology clinic that included 34 women diagnosed with breast cancer and chemotherapy with DOXO and 34 control women without cancer and CVD. The markers were determined immediately after the last cycle of chemotherapy. The statistical significance level adopted was 5%. Results The breast cancer group presented higher levels of GDF-15 (p<0.001), while control subjects had higher levels of FABP3 (p=0.038), FABP4 (p=0003), sCD14, and ucMGP (p<0.001 for both). Positive correlations were observed between FABPs and BMI in the cancer group. Conclusion GDF15 is an emerging biomarker with potential clinical applicability in this scenario. FABPs are proteins related to adiposity, which are potentially involved in breast cancer biology. sCD14 and ucMGP engage in inflammatory and vascular calcification. The evaluation of these novel cardiovascular biomarkers could be useful in the management of breast cancer chemotherapy with DOXO.

OxLDL plasma levels in patients with Alzheimer's disease / Níveis plasmáticos de LDL-ox em pacientes com doença de Alzheimer

ABSTRACT Objective: The objective of this study was to characterize the conventional lipid profile, oxLDL levels and ApoE polymorphism in patients with Alzheimer's disease (AD) and in elderly individuals without cognitive impairment. Methods: Eighty elderly individuals were selected and the levels of oxLDL were determined using the ELISA kit, and ApoE gene polymorphism was investigated using polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism. Results: Significantly reduced levels of oxLDL were observed in patients with AD compared to the control group. A higher frequency of the ApoE ε4 allele was observed in patients with AD compared to controls. No difference was observed for total cholesterol, HDL-C, and LDL-C levels between the two groups, while triglyceride levels were higher in controls compared with patients with AD. Conclusion: The data analyzed together did not reveal significant differences in lipid profiles, including oxLDL levels. However, the importance of lipid changes in the genesis of the disease cannot be ruled out. Nevertheless, the ApoE ε4 allele was significantly more frequent in patients with Alzheimer's dementia in agreement with previous findings in the literature, but this genetic component did not change the levels of oxLDL.

RESUMO Objetivo: O objetivo deste estudo foi caracterizar o perfil lipídico convencional, os níveis de LDL-ox e o polimorfismo da ApoE em pacientes com doença de Alzheimer (DA) e em indivíduos idosos sem comprometimento cognitivo. Métodos: Foram selecionados oitenta indivíduos idosos. Os níveis de LDL-ox foram determinados usando o kit ELISA e a investigação do polimorfismo do gene da ApoE por PCR-RFLP. Resultados: Níveis significativamente reduzidos de LDL-ox foram observados em pacientes com DA comparado ao grupo controle. Uma maior frequência do alelo ε4 da ApoE foi observada nos pacientes com DA em relação aos controles. Nenhuma diferença foi observada para os níveis de colesterol total, HDL-C e LDL-C entre os dois grupos, enquanto níveis de triglicérides foram mais altos em controles comparados aos pacientes com DA. Conclusão: Os dados analisados em conjunto não revelaram diferenças significativas no perfil lipídico, incluindo os níveis de LDL-ox. No entanto, não se pode excluir a importância de alterações lipídicas na gênese da doença. Não obstante, o alelo ε4 da ApoE foi signicativamente mais frequente nos pacientes com demência de Alzheimer em concordância com achados prévios da literatura, mas esse componente genético não interferiu nos níveis de LDL-ox.

Association of different biomarkers of renal function with D-dimer levels in patients with type 1 diabetes mellitus (renal biomarkers and D-dimer in diabetes)

ABSTRACT Objective This study aimed to evaluate the association between different renal biomarkers with D-Dimer levels in diabetes mellitus (DM1) patients group classified as: low D-Dimer levels (< 318 ng/mL), which included first and second D-Dimer tertiles, and high D-Dimer levels (≥ 318 ng/mL), which included third D-Dimer tertile. Materials and methods D-Dimer and cystatin C were measured by ELISA. Creatinine and urea were determined by enzymatic method. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated using CKD-EPI equation. Albuminuria was assessed by immunoturbidimetry. Presence of renal disease was evaluated using each renal biomarker: creatinine, urea, cystatin C, eGFR and albuminuria. Bivariate logistic regression analysis was performed to assess which renal biomarkers are associated with high D-Dimer levels and odds ratio was calculated. After, multivariate logistic regression analysis was performed to assess which renal biomarkers are associated with high D-Dimer levels (after adjusting for sex and age) and odds ratio was calculated. Results Cystatin C presented a better association [OR of 9.8 (3.8-25.5)] with high D-Dimer levels than albuminuria, creatinine, eGFR and urea [OR of 5.3 (2.2-12.9), 8.4 (2.5-25.4), 9.1 (2.6-31.4) and 3.5 (1.4-8.4), respectively] after adjusting for sex and age. All biomarkers showed a good association with D-Dimer levels, and consequently, with hypercoagulability status, and cystatin C showed the best association among them. Conclusion Therefore, cystatin C might be useful to detect patients with incipient diabetic kidney disease that present an increased risk of cardiovascular disease, contributing to an early adoption of reno and cardioprotective therapies.

Doença de Alzheimer e diabetes mellitus tipo 2: qual a relação? / Alzheimer's disease and diabetes mellitus type 2: what is the relationship?

Fundamento: a Doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência, sendo histologicamente caracterizada pela deposição de peptídeo ß-amiloide, hiperfosforilação da proteína tau, neuroinflamação e perda neuronal, favorecida por diferentes mecanismos fisiopatológicos. O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) ocorre devido à resistência periférica à insulina e à insuficiência insulínica (em fases mais avançadas da doença). Dados epidemiológicos sugerem relação entre DA e DM2, embora os supostos mecanismos fisiopatológicos comuns dessa inter-relação sejam obscuros. Objetivos: revisar os principais mecanismos fisiopatológicos compartilhados pela DA e DM2. Métodos: foram pesquisados artigos de 2000 a 2017 nas bases de dados do Portal CAPES/MEC, utilizando as palavras-chave: doença de Alzheimer, diabetes mellitus tipo 2, lesão vascular, resistência à insulina e estresse oxidativo. Resultados: 127 publicações foram analisadas e 73 incluídas. Lesão endotelial, resistência à insulina e estresse oxidativo foram os aspectos fisiopatológicos mais importantes e comuns à DA e DM2. Conclusão: há indícios de relação entre DA e DM2, embora não esteja clara se a relação é causal. Consequentemente, há a necessidade de estudos mais aprofundados sobre marcadores e mecanismos relacionados, visando o desenvolvimento de programas de prevenção e intervenção nas duas doenças em conjunto. (AU)

Introduction: Alzheimer's Disease (AD) is the most common type of dementia and is histologically characterized by deposition of ß-amyloid peptide, hyperphosphorylation of tau protein, neuronal loss and neuroinflammation, favored by different pathophysiological mechanisms. The type 2 diabetes mellitus (T2DM) occurs due to peripheral insulin resistance and insulin insufficiency (in later stages of the disease). Epidemiological data suggest a relationship between AD and T2DM, although the supposed common pathophysiological mechanisms of this interrelation are obscure. Objectives: to review the main pathophysiological mechanisms possibly shared by AD and T2DM. Methods: articles were searched from 2000 to 2017 in the databases of Portal CAPES / MEC, using the key words: Alzheimer's disease, type 2 diabetes mellitus, vascular injury, insulin resistance and oxidative stress. Results: we selected 73 from 127 articles. Endothelial injury, insulin resistance and oxidative stress are pathophysiological aspects common to AD and T2DM. Conclusion: there is evidence of a relationship between AD and T2DM, although it is unclear whether the relation is causal. There is a need for more studies about markers and related mechanisms, aiming at the development of prevention and intervention programs in both diseases. (AU)

IL-6, TNF-α, and IL-10 levels/polymorphisms and their association with type 2 diabetes mellitus and obesity in Brazilian individuals

ABSTRACT Objective This study aimed to investigate the association of plasma TNF-α, IL-6, and lL-10 levels and cytokine gene polymorphisms [TNF-α (-308 G→A), IL-6 (-174 C→G) and IL-10 (-1082 A→G, -819 T→C and -592 A→C)] in type 2 diabetes mellitus (T2DM) and obese patients. Subjects and methods One hundred and two T2DM patients and 62 controls were included in this study. Cytokine plasma levels were measured by the Cytometric Bead Array method. Genotyping was carried out by the polymerase chain reaction. Results IL-6 levels were significantly different between T2DM patients and controls. Interestingly, IL-6 levels were higher in T2DM patients with BMI > 30 kg/m2 compared with other patients and obese controls. The genotype and allele frequencies were similar between patients and controls. In the T2DM group, the SNP IL-10 -819 T/C showed a difference between the cytokine level and genotypes: IL-10 level in the TT genotype was significantly higher when compared to CC genotype. Conclusions These results suggest an association between IL-6 levels and obesity, and IL-10 levels and the SNP -819 T/C in T2DM. Knowledge of these variants in T2DM might contribute to a better understanding of the role of inflammation in the etiology and progression of this disease.

Alzheimer's disease and cytokine IL-10 gene polymorphisms: is there an association? / A doença de Alzheimer e os polimorfismos no gene da citocina IL-10: há alguma associação?

ABSTRACT Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia. In the last 15 years, a new theory has proposed the autoimmune mechanism as a trigger for AD. Studies on the association between AD and inflammatory biomarkers have yielded controversial results. Interleukin-10 (IL-10), an anti-inflammatory mediator, has been pointed out as one of the main cytokines associated with the occurrence of AD. Moreover, treatment that increases IL-10 levels could be a potential therapy for AD, since this cytokine acts on amyloid and pro-inflammatory molecule reduction. Based on the current literature, this study reviews evidence regarding the role of IL-10 polymorphisms in the context of AD, which has been shown to be of paramount importance for attenuating neuroinflammation, cognitive dysfunction and neurodegeneration.

RESUMO A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência. Nos últimos 15 anos, uma nova teoria propõe um mecanismo autoimmune como o gatilho para a DA. Associações entre DA e biomarcadores inflamatórios têm sido registradas, contudo com resultados controversos. A interleucina-10 (IL-10), um mediador anti-inflamatório, tem sido apontada como uma das principais citocinas associadas com a ocorrência de DA. Além disso, os tratamentos que aumentam os níveis de IL-10 podem ser uma terapia potencial para DA, uma vez que esta citocina atua sobre a redução de substância amiloide e de moléculas pró-inflamatórias. Baseando-se em literaturas atuais, este estudo revisa evidências relacionadas com o papel da IL-10 e seus polimorfismos no contexto da DA, o qual se mostrou ser de fundamental importância para atenuar a neuroinflamação, a disfunção cognitiva e a neurodegeneração.

Avaliação da função renal na doença renal crônica / Evaluation of renal function in chronic kidney disease

O diagnóstico precoce da doença renal crônica (DRC) e a avaliação precisa do risco de progressão do declínio da função renal e do desenvolvimento de complicações cardiovasculares possuem extrema importância, já que o estabelecimento precoce de terapias reno e cardioprotetoras pode evitar ou retardar a ocorrência destes desfechos indesejáveis. Vários biomarcadores podem ser utilizados para a avaliação da função renal, como a creatinina, a proteinúria, a albuminúria, a cistatina C e o ritmo de filtração glomerular (RFG), o qual pode ser estimado através de equações baseadas na creatinina ou na cistatina C. Apesar de todos estes biomarcadores apresentarem limitações, a identificação da DRC e o monitoramento da função renal por meio da determinação da albuminúria associada à estimativa do RFG são muito importantes e úteis para a avaliação do prognóstico da doença renal e o estabelecimento de um tratamento adequado de acordo com a sua evolução

Early diagnosis of chronic kidney disease (CKD) and the accurate evaluation of the risk of progression of renal function decline and development of cardiovascular complications are extremely relevant, since the early establishment of reno- and cardioprotective therapies may prevent or delay the occurrence of these undesirable outcomes. Several biomarkers can be used to assess renal function, such as creatinine, proteinuria, albuminuria, cystatin C and glomerular filtration rate (GFR), which can be estimated using equations based on creatinine or cystatin C. Despite all of these biomarkers present limitations, the identification of CKD and the monitoring of the renal function through determination of albuminuria associated with GFR estimative are very important and useful for assessing the prognosis of renal disease and establish the appropriate treatment according to its evolution

Biomarcadores da função renal: do que dispomos atualmente? / Biomarkers of renal function: what is currently available?

A avaliação da função renal é de extrema importância na prática clínica, tanto para o diagnóstico quanto para e prognóstico e monitoração das doenças renais. Neste contexto, aparticipação do laboratório é de grande importância, uma vez que a maior parte das doenças renais só se manifesta clinicamente quando mais de 50% a 75% da função renal estácomprometida. O desenvolvimento de novos biomarcadores para diagnóstico precoce, estratificação de risco, prognóstico de lesão renal tem sido um dos principais alvos das pesquisas envolvendo o sistema renal. Dessa forma, diversos novos biomarcadores, tais como lipocalina associada à gelatinase de neutrófilos (NGAL), cistatina C, molécula-1 de lesão renal (KIM-1), interleucina-18 (IL-18), enzimas urinárias tubulares e proteínas de baixo peso molecular, dentre outros, têm sido propostos para diagnosticar /monitorar as doenças renais agudas e crônicas. Este estudo visa discutir aspectos associados aos principais biomarcadores utilizados na rotina laboratorial para diagnóstico, prognóstico e acompanhamento do paciente com disfunção renal, bem como apresentar novos marcadores que se destacam na literatura recente e que podem ser promissores na prática clínica

The assessment of renal function is very important in clinical practice, both for diagnosis and for prognosis and monitoring of renal diseases. In this context, the role of the laboratory is of great importance, since most of the kidney disease manifests itself clinically only when more than 50 to 75% of kidney function is compromised. The development of new biomarkers for early diagnosis, risk stratification, prognosis of renal injury has been a major focus of research involving the renal system. Thus, several new biomarkers, such as neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), interleukin-18 (IL18) and low-molecular weight proteins and enzymes, and others, have been proposed to diagnose/monitoring acute and chronic renal diseases. The aim of this study is to discuss aspects related to the main biomarkers used in routine laboratory tests for diagnosis, prognosis and monitoring of patients with renal dysfunction, as well as provide new markers that stand out in the recent literature, and that may be promising in clinical practice

Estrogen receptor-alpha gene XbaI A > G polymorphism influences short-term cognitive decline in healthy oldest-old individuals / Polimorfismo XbaI A > G no gene do receptor do estrogênio-alfa influencia o declínio cognitivo em curto prazo em idosos muito idosos saudáveis

ABSTRACT This prospective study aimed to evaluate the influence of the -351A/G XbaI polymorphism in the estrogen receptor-alpha (ESR-1) gene on global cognitive scores of a community sample of healthy oldest-old individuals within one year of follow up. Methods The individuals were categorized in two groups according to the presence or absence of cognitive decline. Cognitive data were related to genetic information. Results The XbaI -351 AA genotype was more common among cognitive decliners, while -351G allele carriers showed cognitive stability or improvement. Conclusion These results suggest that ESR-1 could be associated with one-year cognitive decline in healthy oldest-old individuals, since the estrogen pathway may be involved with neuroprotection, even in healthy brain aging.

RESUMO Neste estudo prospectivo foi avaliada a influência do polimorfismo -351A/G XbaI do gene do receptor de estrogênio alfa (ESR-1) sobre o desempenho cognitivo global em idosos muito idosos (≥ 75 anos) saudáveis durante um ano. Métodos Os indivíduos foram divididos em dois grupos de acordo com a presença ou ausência de declínio cognitivo. Dados cognitivos foram relacionados à informação genética. Resultados O genótipo XbaI -351 AA foi mais comum entre indivíduos que apresentaram declínio cognitivo, enquanto carreadores do alelo -351G demonstraram estabilidade ou melhora cognitiva. Conclusão Estes resultados sugerem que ESR-1 poderia estar associado ao declínio cognitivo em curto prazo em idosos saudáveis, possivelmente por meio de propriedades neuroprotetoras do estrogênio, mesmo em cérebros idosos saudáveis.

Evaluation of creatinine-based and cystatin C-based equations for estimation of glomerular filtration rate in type 1 diabetic patients

ABSTRACT Objective Several formulas based in different biomarkers may be used to estimate glomerular filtration rate (GRF). However, all of them have some limitations, and it is very important to evaluate their performances in different groups of patients. Therefore, we compared GFR, as estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations, according to albuminuria, in type 1 diabetes (T1DM), in an observational case-control study. Subjects and methods T1DM patients were classified according to albuminuria: normoalbuminuric (n = 63), microalbuminuric (n = 30), macroalbuminuric (n = 32). GFR was calculated using creatinine-based and cystatin C-based (aMDRD, CKD-EPIcr, CKD-EPIcys, MacIsaac, Tan and CKD-EPIcrcys) equations. Spearman Correlation was used to evaluate the correlation of GFR estimated by the formulas with albuminuria. ROC curves were constructed to compare AUCs of GFR estimated by equations, in reference to macroalbuminuria. Sensibility, specificity and accuracy were calculated for a cut-off < 60 mL/min/1.73 m2. Results GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based equations significantly differed among normoalbuminuric, microalbuminuric and macroalbuminuric patients. Spearman correlation and AUCs of GFR estimated by creatinine-based and cystatin C-based formulas were very similar to each other, though cystatin C-based equations presented better correlation with albuminuria and higher AUCs than the creatinine-based ones, and the best accuracy to detect macroalbuminuric patients. Conclusion Although GFR estimated by all creatinine-based and cystatin C-based equations permitted the differentiation between T1DM patients, according to albuminuria, cystatin C-based equations presented best accuracy to detect macroalbuminuria in T1DM patients and should be considered in the clinical routine in order to increase the possibility of early diagnostic of chronic renal disease.

Ferriman-Gallwey score correlates with obesity and insulin levels in polycystic ovary syndrome: an observational study / Correlação da escala de Ferriman-Gallwey com a obesidade e níveis de insulina na síndrome dos ovários policísticos: um estudo observacional

BACKGROUND: The Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common endocrinopathy and one of the main causes of infertility in women. OBJECTIVES: This study aimed to evaluate the correlation between clinical hyperandrogenism assessed by modified Ferriman-Gallwey (F-G) score and metabolic parameters in Polycystic Ovary Syndrome women. METHODS: This observational study included fifty Polycystic Ovary Syndrome subjects. Detailed information about body mass index (BMI) and abdominal circumference (AC) were obtained from each subject. F-G score was applied to assess hirsutism through visual method. Serum levels of insulin, glucose and testosterone were measured. RESULTS: A positive correlation was observed between F-G score with body mass index, abdominal circumference and insulin. CONCLUSIONS: Obesity, mainly abdominal adipose tissue, and insulin levels correlate with hyperandrogenism in Polycystic Ovary Syndrome women, analyzed by F-G score. F-G score could be a marker to evaluate metabolic disorders in Polycystic Ovary Syndrome women.

JUSTIFICATIVA: A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é a endocrinopatia mais comum e uma das principais causas de infertilidade em mulheres. OBJETIVOS: O presente estudo teve como objetivo avaliar a correlação entre hiperandrogenismo clínico, avaliado pela escala de Ferriman-Gallwey (FG) modificada e parâmetros metabólicos em mulheres com a Síndrome dos Ovários Policísticos. MÉTODOS: Este estudo observacional incluiu cinquenta mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos. Informações detalhadas sobre o índice de massa corporal (IMC) e circunferência abdominal (CA) foram obtidas de cada participante. A escala FG foi aplicada para avaliar o hirsutismo através do método visual. Níveis séricos de insulina, glicose e testosterona foram também avaliados. RESULTADOS: Observou-se uma correlação positiva entre a escala FG e o índice de massa corporal, circunferência abdominal e insulina. CONCLUSÕES: A obesidade, principalmente o tecido adiposo abdominal, e os níveis de insulina se correlacionam com hiperandrogenismo em mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos, analisados por meio da escala FG. Desta forma, esta escala poderia ser um marcador para avaliar distúrbios metabólicos em mulheres com Síndrome dos Ovários Policísticos.

Resistance of dialyzed patients to erythropoietin

Resistance to recombinant human erythropoietin is a common condition in dialyzed patients with chronic kidney disease and is associated with more hospitalizations, increased mortality and frequent blood transfusions. The main cause of hyporesponsiveness to recombinant human erythropoietin in these patients is iron deficiency. However, a high proportion of patients does not respond to treatment, even to the use of intravenous iron, which indicates the presence of other important causes of resistance. In addition to the iron deficiency, the most common causes of resistance include inflammation, infection, malnutrition, inadequate dialysis, and hyperparathyroidism, although other factors may be associated. In the presence of adequate iron stores, other causes should be investigated and treated appropriately.

Pré-eclâmpsia: o que há de anômalo na placentação? / Preeclampsia: what is wrong with placentation

A pré-eclâmpsia (PE) constitui a principal causa de morte materna em diversos países do mundo e contribui significativamente para a prematuridade, o baixo peso fetal e o aumento da mortalidade neonatal. A placenta constitui o substrato anatômico etiopatogênico principal para a doença, inclusive em ambiente extra-uterino ou na ausência de embrião. O único tratamento efetivo para a PE consiste na interrupção da gravidez e remoção completa da placenta. Em muitos casos, esta medida precisa ser tomada prematuramente, visando garantir a vida da mãe, do bebê ou de ambos. Estudos clínicos, histológicos e laboratoriais demonstram alterações hemodinâmicas, histológicas, imunológicas e bioquímicas na placentação de mulheres portadoras de PE. Entender como essas alterações assumem proporções sistêmicas no organismo materno pode ser a chave para impedir a progressão abrupta e violenta da doença. Certamente, o entendimento de todo o processo fisiopatológico é necessário para qualquer proposta de predição, prevenção ou terapia que possa diminuir as altíssimas taxas de mortalidade atribuídas à PE.

Preeclampsia (PE) is the leading cause of maternal death in many countries worldwide and contributes significantly to prematurity, low fetal weight and increased neonatal mortality. The placenta seems to be the main etiopathogenic anatomical substrate for the disease even in extra-uterine environment or in the absence of the embryo. The only effective treatment for PE is the pregnancy interruption and complete placenta removal. In many cases, this action needs to be taken prematurely in order to ensure the life of the mother, baby or both. Clinical, histological and laboratory have shown hemodynamic, histological, immunological and biochemical abnormalities in placentation in women with PE. Understanding how these changes take on systemic proportions in the mother may be the key to prevent the abrupt progression of the disease. Indeed, an understanding of all physiological and the alterations in PE process is required for any action of prediction, prevention or therapy that can reduce the extremely high rates of mortality associated to PE.

Giardia duodenalis: genotypic comparison between a human and a canine isolates / Giardia duodenalis: comparação genotípica entre isolados humano e canino

INTRODUCTION: Evidence suggests that giardiasis is a zoonotic disease. The present work aimed to evaluate the genetic identity of Giardia duodenalis isolated from human and dog fecal samples from Belo Horizonte. METHODS: Human and dog fecal samples were cultured for isolation of G. duodenalis. To determine the genotype of the isolates, primers that amplify a specific region in rRNA of the protozoan were used. RESULTS: Two G. duodenalis isolates were obtained, which belong to the subgroup A genotype. CONCLUSIONS: These findings suggest that the transmission of giardiasis follows a zoonotic pattern.

INTRODUÇÃO: Evidências sugerem que a giardíase é uma doença zoonótica. O presente trabalho tem como objetivo avaliar a identidade genética da Giardia duodenalis isolada de fezes humanas e de cães de Belo Horizonte. MÉTODOS: Amostras de fezes humanas e de cães foram cultivadas para isolamento de G. duodenalis. Para determinação do genótipo dos isolados, foram usados oligonuclotídeos que amplificam regiões específicas do gene para rRNA. RESULTADOS: Dois isolados de G. duodenalis foram obtidos, os quais apresentaram o genótipo do sub-grupo A. CONCLUSÕES: Estes dados sugerem que a transmissão da giardíase segue um padrão zoonótico.

Esclerose lateral amiotrófica e o tratamento com células-tronco: [revisão] / Amyotrophic lateral sclerosis and stem cells treatment: [review]

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa que afeta os neurônios motores inferiores e superiores e que, frequentemente, encontra-se associada às alterações bulbares e no trato piramidal. Apesar de existirem algumas variações nas manifestações clínicas, no padrão de progressão da doença e na expectativa de vida após o início dos sintomas, o diagnóstico é realizado através de exame clínico e, muitas vezes, é dado por exclusão. Para o tratamento da ELA existe, até o momento, apenas um medicamento aprovado pelo FDA, o riluzol, sendo que outros fármacos são frequentemente associados à terapia no intuito de amenizar os sintomas e melhorar a qualidade de vida do paciente. O objetivo deste estudo foi atualizar os conhecimentos referentes à doença, bem como discutir os protocolos de tratamento com células-tronco mais recentes para ELA. CONTEÚDO: No sentido de se procurar um tratamento efetivo para a ELA, vários pesquisadores vêm utilizando células-tronco devido ao potencial destas de se diferenciarem em diferentes tipos de células nervosas in vivo e in vitro e que quando transplantadas no cérebro, são capazes de sobreviver, migrar e integrar, apresentando uma funcionalidade ativa. Assim, foi realizado um levantamento dos principais estudos que avaliaram o uso das células-tronco como tratamento da ELA. CONCLUSÃO: Enquanto todas as indagações sobre o uso das células-tronco não forem elucidadas; e não forem propostas terapias que garantam a sua eficácia e segurança para os pacientes, novas pesquisas ainda são necessárias a fim de utilizar a terapia celular como alternativa de tratamento da ELA.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease which affects upper and lower motor neurons and is frequently associated to alterations in bulbar and pyramidal tract. Although there are variations on clinical manifestations, on disease progression and life expectation after the first symptoms, diagnosis is usually made by clinical evaluation and exclusion. At the moment there is only one medicament approved by FDA, riluzole, which is frequently associated with others to decrease symptoms and improve patient's life quality. The present revision has the objective to bring up to date the knowledge about the ALS, as well discuss the more recent stem cells protocols for ALS treatment. CONTENTS: As a tentative to find an effective treatment for ALS many researches are using stem cells due their capacities to differentiate in many neuronal cell types in vivo and in vitro and when transplanted into the brain, these cells are capable of survive, migrate and integrate showing a functional activity. The present work shows the main studies that had evaluated the use of the stem cells as treatment of ALS. CONCLUSION: While all the investigations about the stem cells use aren't elucidated and there aren't proposals therapies that guarantee the effectiveness and patient's security, new research are still necessary in order to use the cellular therapy as alternative of treatment of ELS.

Frequência de grupos sanguíneos dos sistemas ABO e Rh na população de Belo Horizonte - MG / Frequence of ABO and Rh blood groups in the population of Belo Horizonte - MG

A frequência de grupos sanguíneos dos sistemas ABO e Rh são variáveis entre as diversas populações do mundo. No período de 1999 a 2007, no Setor de Patologia Clínica do Colégio Técnico da UFMG foi realizada a tipagem sanguínea nos sistemas ABO e Rh em uma amostra populacional representada por 4800 pessoas por meio de coleta de amostras de sangue por punção digital e/ou coleta venosa, de indivíduos residentes em Belo Horizonte e sua região metropolitana. Os resultados revelaram uma frequência média de 38% para o grupo sanguíneo do tipo A; 12% para o grupo B, 4% para o grupo AB e 46% para o grupo O. Na determinação de fator Rh a frequência encontrada foi de 93% para o grupo Rh+ e 7% para Rh-. Dessa forma, por meio de uma amostragem significativa populacional, observou-se que o tipo sanguíneo O/Rh+ é o mais encontrado em Belo Horizonte e região metropolitana.

Type 1 diabetes susceptibility determined by HLA alleles and CTLA-4 and insulin genes polymorphisms in Brazilians / Suscetibilidade ao diabetes tipo 1 determinada por alelos de HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros

INTRODUCTION:Type 1A diabetes mellitus (T1ADM) is a multifactorial disease in which genetic and environmental aspects are important to its development. The association of genetic variations with disease has been demonstrated in several studies; however, the role of some gene loci has not yet been fully elucidated. OBJECTIVE:To compare the frequency of HLA alleles and polymorphism in CTLA-4 and insulin genes in Brazilians with T1ADM and individuals without the disease, as well as to identify genetic markers that are able to discriminate between diabetic and non-diabetic individuals. METHODS: The presence of HLA DQB1, DQA1 and DRB1 alleles, as well as the -2221 MspI polymorphism in the insulin gene and 49 A/G in the CTLA-4 gene were identified by the "Time-resolved fluorometer" technique after hybridization with probes labeled with Eu (III) / Sm (III) and Tb (III). RESULTS: The DQB1 *0302 and DQA1 *03 alleles were identified as predisposed to T1ADM, and the DQB1 *0301 allele presented a protective effect against the disease.The DQA1 label proved to be able to differentiate between 71.13 percent of the diabetic and non-diabetic individuals.This value increased to 82.47 percent when the DQB1 label was added. No significant difference in the frequency of polymorphisms in the insulin and CTLA-4 genes was observed between the two groups. CONCLUSIONS: The genetic markers that best characterized and discriminated diabetic and non-diabetic individuals were the HLA DQA1 and DQB1.alleles.

INTRODUÇÃO: O diabetes melito tipo 1 (T1ADM) é uma doença multifatorial em que os aspectos genéticos e ambientais são importantes para o seu desenvolvimento. A associação das variações genéticas com a doença tem sido demonstrada em vários trabalhos, no entanto, o papel de alguns locos gênicos não foi ainda completamente elucidado. OBJETIVOS: Comparar a frequência de alelos do HLA e polimorfismos nos genes CTLA-4 e insulina em brasileiros com T1ADM e indivíduos sem a doença, além de identificar marcadores gênicos que sejam capazes de discriminar indivíduos diabéticos e não diabéticos. MÉTODOS: A presença dos alelos de HLA DQB1, DQA1 e DRB1, bem como dos polimorfismos -2221 MspI no gene da insulina e 49 A/G no gene CTLA-4, foram identificados por meio da técnica Time-resolved fluorometer, após hibridização com sondas marcadas com Eu (III)/Sm (III) e Tb (III). RESULTADOS: Os alelos DQB1*0302 e DQA1*03 foram identificados como sendo de predisposição ao T1ADM, e o alelo DQB1*0301 mostrou um efeito protetor à doença. Analisando somente o marcador DQA1, este mostrou ser capaz de diferenciar 71,13 por cento dos indivíduos entre diabéticos e não diabéticos, cujo valor aumentou para 82,47 por cento quando adicionado o marcador DQB1. A frequência dos polimorfismos nos genes da insulina e CTLA-4 não mostrou diferença significativa entre os dois grupos estudados. CONCLUSÕES: Os marcadores genéticos que melhor caracterizaram e discriminaram diabéticos e não diabéticos foram os alelos de HLA DQA1 e DQB1.